应用简介
肺纤维化是一种严重的间质性肺疾病,其病理特点为肺泡上皮细胞损伤和增殖,基底膜剥蚀,肺泡实变和成纤维细胞病灶,临床表现有呼吸困难,咳嗽,呼吸生理机能受限及气体交换障碍等症状,因此建立稳定可靠的肺纤维华动物模型是探索其发病你机制和开发有效治疗药物的重要保障。
肺纤维化模型构建
目前肺纤维化动物模型可分为基应相关模型与非基因模型,前者主要是指工程动物模型,非基因模型主要指在相同或相似的遗传背景下,通过环境因素,药物/毒物或其它因素诱导得到的肺纤维化模型。
肝纤维化常用模型有化学毒性试剂诱导法(四氯化碳诱导,硫代乙酰胺诱导),胆管阻塞法(胆管结扎或寄生虫),乙醇诱导法以及免疫法。
实验方法
一、化学试剂诱导法
致病机理:
四氯化碳在肝细胞内经CYP2E1代谢产生的自由基可以损伤细胞膜,从而破坏肝细胞的结构和功能,造成肝细胞坏死。同时,肝脏内的星型细胞会活化,释放Ⅳ型胶原酶,降解ⅳ型胶原,合成分泌ⅰ型胶原,而引起胶原沉积和肝纤维化。
动物准备:
雄性的BALB/c小鼠10周龄(BALB/C比C57敏感,造模成功率更高)或SD大鼠(雄性200克左右)等,橄榄油,四氯化碳,注射器,电子天平。
实验步骤:
二、胆管结扎致肝纤维化
致病机理:
通过手术结扎胆总管的方法,模拟临床上由于胆汁淤塞引起的肝疾病。
动物准备:
雄性C57,只BALB/c小鼠(10周龄左右)或雄性SD大鼠(200克左右)器械:扩创钩,镊子,尖头剪刀,持针钳,圆针,角针,钝性剪刀,刀柄,创巾,棉签,剃毛刀,酒精棉球,碘伏,注射器,缝合线(3号)
实验步骤: